Fisiopatologia e probabile eziologia della malattia dei piccoli vasi cerebrali nella demenza vascolare e nella malattia di Alzheimer

Neurodegenerazione molecolare, volume 18, numero articolo: 46 (2023) Citare questo articolo

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Il deterioramento cognitivo vascolare e la demenza (VCID) sono comunemente causati da lesioni vascolari nei vasi cerebrali grandi e piccoli ed è un fattore chiave del declino cognitivo legato all'età. La VCID grave comprende la demenza post-ictus, la demenza vascolare ischemica sottocorticale, la demenza multi-infartuale e la demenza mista. Sebbene la VCID sia riconosciuta come la seconda forma più comune di demenza dopo la malattia di Alzheimer (AD), che rappresenta il 20% dei casi di demenza, VCID e AD spesso coesistono. Nella VCID, la malattia dei piccoli vasi cerebrali (cSVD) colpisce spesso arteriole, capillari e venule, dove l'arteriolosclerosi e l'angiopatia amiloide cerebrale (CAA) sono le principali patologie. Iperintensità della sostanza bianca, piccoli infarti sottocorticali recenti, lacune di presunta origine vascolare, spazio perivascolare allargato, microsanguinamenti e atrofia cerebrale sono segni distintivi di neuroimaging di cSVD. L’attuale approccio primario al trattamento della cSVD è quello di controllare i fattori di rischio vascolare come ipertensione, dislipidemia, diabete e fumo. Tuttavia, non sono state stabilite strategie terapeutiche causali, in parte a causa della patogenesi eterogenea della cSVD. In questa recensione, riassumiamo la fisiopatologia della cSVD e discutiamo i probabili percorsi eziologici concentrandoci su ipoperfusione/ipossia, disregolazione della barriera emato-encefalica (BBB), disturbi del drenaggio del fluido cerebrale e infiammazione vascolare per definire potenziali bersagli diagnostici e terapeutici per cSVD.

Il deterioramento cognitivo vascolare e la demenza (VCID) sono causati da vari tipi di danno cerebrovascolare come la disfunzione microvascolare e l'ictus dei grandi vasi, che colpiscono una grande percentuale della popolazione mondiale con l'invecchiamento della società [1]. Studi epidemiologici hanno dimostrato che la VCID è la seconda forma più comune di demenza dopo la malattia di Alzheimer (AD), rappresentando circa il 20% dei casi di demenza [2]. Sebbene i criteri diagnostici clinici siano alquanto vaghi, la VCID è caratterizzata da declino cognitivo attraverso test neuropsicologici e rilevamento di lesioni cerebrovascolari attraverso neuroimaging o storia clinica di ictus [3].

Il Vascular Impairment of Cognition Classification Consensus Study (VICCCS) identifica quattro principali sottotipi di lesioni vascolari che causano demenza: 1) demenza post-ictus, 2) demenza vascolare ischemica sottocorticale, 3) demenza multi-infartuale e 4) demenza mista [4 ] (Fig. 1). La demenza post-ictus è una conseguenza importante dopo ictus di grandi vasi. Circa il 10% dei pazienti sviluppa demenza dopo il primo ictus [5]. Gli infarti cerebrali aterotrombotici [6] e l’ictus emorragico [5, 7] sono associati a un rischio più elevato di demenza. La demenza vascolare ischemica sottocorticale è causata dalla stenosi e dall'occlusione di piccoli vasi che culminano nell'infarto lacunare e nelle lesioni ischemiche della sostanza bianca. L'interruzione del circuito cortico-sottocorticale spesso porta a disturbi nell'elaborazione delle informazioni, nell'attenzione complessa e nella funzione frontale-esecutiva [8]. La demenza multi-infartuale si riferisce al deterioramento cognitivo dovuto a più infarti in varie arterie e arteriole corticali. I sintomi corticali come l’aprassia e l’afasia vengono spesso diagnosticati attraverso test di funzione cognitiva [2]. La demenza mista è un tipo di demenza con concomitanti alterazioni patologiche vascolari e neurodegenerative [9]. La patologia dell'AD e le lesioni cerebrovascolari spesso coesistono nei casi autoptici con demenza [10]. Il VCID compromette preferenzialmente l'attenzione, la funzione esecutiva e il risparmio della memoria [1]. Tuttavia, i disturbi cognitivi osservati sia nei casi VCID che in quelli AD mostrano comorbilità simili associate all'età.

Lesioni vascolari cerebrali e deterioramento cognitivo vascolare e demenza. Il deterioramento cognitivo vascolare e la demenza (VCID) sono una delle principali cause di declino cognitivo correlato all'età correlato a danni cerebrovascolari nei vasi cerebrali grandi e piccoli. Le arterie carotidi interne e le arterie vertebrali mediano l'ingresso del sangue arterioso nel cervello. L'apporto di sangue al cervello è mediato dalle arterie cerebrali anteriori (ACA) e dalle arterie cerebrali medie (MCA) ramificate dalle arterie carotidi interne. Le arterie cerebrali posteriori (PCA) che originano dalle arterie vertebrali sono responsabili dell'apporto di sangue al tronco encefalico, al cervelletto e alla corteccia occipitale. Le arterie leptomeningee delle arterie cerebrali formano una rete di vasi sulla superficie piale, che si ramificano nel parenchima. Sulla base delle lesioni vascolari, la VCID grave è generalmente sottotipizzata come demenza post-ictus, demenza vascolare ischemica sottocorticale, demenza multi-infartuale e demenza mista. La malattia di Alzheimer spesso coesiste con lesioni cerebrovascolari che determinano una demenza mista